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随着人们防癌意识的不断提升，作为癌症的一项重要筛查指标，Kaiyun中国 官方网站肿瘤标志物越来越受到大家的重视，也被加入众多的体检套餐中。甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）来源的恶性肿瘤。发病率2%～3%，Kaiyun中国 官方网站好发于50～60岁年龄段。唯一和首选可能治愈它的方法就是早期手术切除[1]。
降钙素（calcitonin，CT）是一类多肽类激素肿瘤标志物，主要由甲状腺滤泡旁C细胞表达并分泌释放，在甲状腺髓样癌病人中特征性地表达。多个大样本前瞻性非随机对照研究证实，对甲状腺结节病人常规筛查血清降钙素能提高甲状腺髓样癌的检出率及总体存活率[2]。
降钙素作为一个肿瘤标志物，结果异常往往令人担惊受怕，预判降钙素升高水平是否与临床诊断结果相符是非常重要的，一旦误诊发生，患者将承受巨大的心理压力，甚至可能会进行不必要的手术而留下终身遗憾。如不符就需明确原因，排除假阳性，从而避免误诊，这样对保证临床工作的质量和患者对医务工作者的信心尤为重要。下面笔者针对近日碰到的一例降钙素升高案例进行分析。
之后患者又不同时间在我院3次复查降钙素结果分别为：40.10pg/mL、39.70pg/mL和48.70pg/mL。随后患者到另外两家医院检查降钙素分别为2.64pg/mL和2.50pg/mL（0-6.4），结果正常。
影像学检查：甲状腺超声示甲状腺左右叶多发实性、囊实性结节，边界清，形状规则，内部回声不均匀，左侧叶最大：0.6cm×0.4cm，右侧叶最大：0.5cm×0.4cm，考虑结节性甲状腺肿（2-3级）；甲状腺弥漫性病变，考虑桥本氏甲状腺炎（需结合甲功检查）；双下颈气管旁多发淋巴结，最大：左0.9cm×0.5cm，右0.9cm×0.6cm，考虑炎性。
由于肿瘤标志物的特殊性，及自行看了很多介绍，该患者担心自己患有甲状腺髓样癌，心理压力倍增，多次咨询临床，做大量检查，花费巨大。
该患者在我科多次降钙素检查的结果均增高10倍左右，与其它医院结果对比差异较大。“医生，我发现降钙素升高，我是得癌症了吗？但是我在其它医院检测结果不高，我的降钙素是高还是不高呢？”患者带着这样的疑问来到了我们检验科。
为了解决患者的疑问，结合患者的其它检查结果，我们推测该患者降钙素升高可能是由干扰导致，我们通过以下手段进行验证：
由于不同类型的真空采血管对某些项目的检测结果有一定影响，首先我们采用不同采血管在同一检测系统进行检测，发现其结果与病人初始检测结果水平相当（表1）
接下来我们用三种不同检测系统对同一样本进行检测结果显示，除A结果高于正常参考区间外，其他平台检测结果正常（表2）。
样品稀释是分析可疑结果的常用手段，多用于高浓度样品的检测。由于干扰抗体的多克隆性、亲和力不等、抗体功能结合位点的位置和数量不同，内源性抗体对免疫测定的干扰可通过连续稀释样本后的非线性结果来证实；该患者样本倍比稀释后，结果不呈线），证明存在其他干扰因素。
随后我们采用20%的PEG处理样本，结果为30.66pg/mL，降低不明显，但也提示有干扰的存在。
经过询问，我们得知该患者家里有饲养宠物狗，我们考虑该患者可能存在嗜异性抗体干扰，采用HBT（嗜异性抗体阻断剂）阻断来验证。三种HBT处理后结果均明显降低（表4），证明患者降钙素升高是嗜异性抗体所致的干扰。
本案例中，患者的降钙素水平升高，通过对患者的病史、临床特征、实验室检查、影像学检查结合临床分析，初步判定患者的结果可能是假性增高。
我们采用了以下方法验证是否存在干扰：首先，同平台复检排除系统误差，研究结果显示嗜异性抗体的干扰存在可重复性。
其次，不同分析平台检测是证实干扰的简单方法，原因在于不同方法原理不同、所用抗原抗体的差异，往往同一样本不会对多种方法都产生干扰，我们的实验也证实了这一点。
之后，我们对样本进行倍比稀释，结果不呈线性，但某些受干扰样本会呈现完美的线性，该法不可单独使用。用20%的PEG处理样本，结果有所降低，但该法耗时长，难以实现自动化，由于它还伴随着分析物的共沉淀，故精度不高。
最后，使用HBT预处理样本后重新检测，HBT是含一种特定结合物组成的阻断试剂，可结合并灭活嗜异性抗体，快速简单消除75%到100%的嗜异性抗体干扰，在怀疑存在嗜异性抗体干扰的情况下，可有针对性的选择相匹配的HBT。
最终我们证实本案例患者降钙素升高是嗜异性抗体干扰所造成的假阳性，排除了甲状腺髓样癌，避免了对患者的误诊误治及心理伤害。
在后期的随访过程中，我们得知该患者将宠物狗送人，工作岗位也由繁重的岗位调到了相对轻松的岗位，连续监测降钙素一年，其降钙素水平也逐渐恢复正常水平，患者也不再过度担心是否患有肿瘤。
嗜异性抗体干扰是“任何亚类的人类抗体对动物抗体任何部分的干扰，其中人类抗体具有足够的效价和亲和性，具有显著的分析效果，而免疫原尚未确定”。
嗜异性抗体中最常见的是人类抗动物抗体，具有特异、低亲和力和高滴度的特点，见于高达40%的健康人体内。嗜异性抗体可结合免疫分析试剂的异源抗体的Fc区，干扰多种免疫检测，尤其是双位点免疫分析，其可桥连捕获抗体和示踪抗体，在抗原不存在时造成假阳性，或与捕获抗体的抗原结合位点结合，阻断目标分析物的捕获产生假阴性结果。
假阳性结果会导致肿瘤误诊与不必要的检查和治疗，而假阴性结果则会漏诊，延误治疗（图1）。嗜异性抗体可干扰多种肿瘤标志物的检测，如：甲状腺球蛋白、hCG、PSA、CA 125、CEA和降钙素等[3-5]。
实验室检查是临床疾病诊疗的重要辅助手段，当两者不符时要格外重视，在排除实验操作问题的同时与临床医生密切沟通，共同合作，找出原因，排除干扰，避免误诊，以提升诊断的效力，更好的为患者服务。
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