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　　：[去甘氨酸77，去组氨酸78]-髓鞘碱性蛋白（68-84）（豚鼠来源）

　　等电点（pI）：通过多肽序列计算预测，该多肽含多个碱性氨基酸（赖氨酸K、精氨酸R）和酸性氨基酸（天冬氨酸D、谷氨酸E），经专业软件预测其等电点约为9.0-9.5（具体数值需结合实验测定验证）。

　　CAS号：目前无通用的CAS登记号（该多肽为髓鞘碱性蛋白的特定片段衍生物，属于定制化多肽类生物分子，多数此类片段化衍生物未被单独分配通用CAS号，具体可参考相关科研文献或定制合成报告）。

　　其他基本性质：分子量约为1820.0 Da（根据氨基酸组成计算：酪氨酸181.19 + 甘氨酸75.07×2 + 丝氨酸87.08×4 + 亮氨酸131.17 + 脯氨酸115.13 + 谷氨酰胺128.13×3 + 赖氨酸146.19 + 精氨酸174.20 + 天冬氨酸133.10 + 谷氨酸147.13 + 天冬酰胺114.11，总和约为1820.0）；溶解性方面，易溶于水、生理盐水及低浓度缓冲液（如PBS），难溶于有机溶剂；稳定性上，建议-20℃密封冷冻保存，避免反复冻融，常温下易降解。

　　1.神经免疫学研究：作为髓鞘碱性蛋白（MBP）的关键片段衍生物，是研究自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的核心工具，而EAE是多发性硬化症（MS）的经典动物模型，因此广泛应用于MS等中枢神经系统自身免疫性疾病的发病机制研究。

　　2.免疫检测试剂开发：用于制备特异性抗体，构建针对MBP片段的免疫检测体系，应用于临床及科研中MBP相关免疫指标的检测，辅助自身免疫性神经疾病的诊断。

　　3.药物研发领域：作为靶点分子，用于筛选和评价针对MS等自身免疫性神经疾病的治疗药物（如免疫抑制剂、靶向性抗体药物等），验证药物对MBP特异性免疫反应的调控作用。

　　4.T细胞免疫研究：该多肽可被特定T细胞受体（TCR）识别，用于研究T细胞的活化、增殖及分化机制，尤其是自身反应性T细胞在神经自身免疫疾病中的作用。

　　核心应用原理基于其作为“自身抗原片段”的免疫活性：髓鞘碱性蛋白（MBP）是中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白，属于自身抗原。[des-Gly77, des-His78]-MBP (68-84) 保留了MBP（68-84）片段的关键抗原表位，可被机体的自身反应性T细胞识别并激活。在应用中，通过人工注射该多肽可诱导实验动物（如小鼠、大鼠）产生特异性免疫反应，模拟多发性硬化症（MS）的病理过程（即EAE模型构建）；在免疫检测中，利用其抗原性与特异性抗体结合，通过抗原-抗体反应的特异性和放大效应实现目标指标的检测；在药物研发中，以该多肽诱导的免疫反应为评价体系，观察药物对免疫细胞活化、细胞因子分泌等过程的抑制或调控效果，从而筛选有效的治疗药物。

　　该多肽在针对多发性硬化症（MS）的药物研发中具有不可替代的作用，主要应用于以下环节：

　　1.药物筛选模型构建：以该多肽诱导建立EAE动物模型，将候选药物（如新型免疫抑制剂、小分子化合物、单克隆抗体等）作用于模型动物，通过观察动物的发病症状评分、发病时间、病程进展等指标，筛选具有缓解EAE症状的候选药物。

　　2.药物作用靶点验证：通过体外实验（如T细胞培养体系），将候选药物与该多肽共同作用于自身反应性T细胞，检测药物对T细胞活化标志物（如CD44、CD69）表达、细胞因子（如IFN-γ、IL-17等促炎因子）分泌的影响，验证药物是否通过调控MBP特异性T细胞反应发挥作用。

　　3.药物安全性与有效性评价：在药物研发的临床前研究阶段，利用该多肽诱导的EAE模型，评价候选药物的剂量-效应关系、长期给药的安全性（如对正常免疫功能的影响、器官毒性等），为后续临床实验提供数据支持。

　　4.靶向疫苗研发：基于该多肽的抗原表位，研发针对性的 Tolerogenic 疫苗（耐受原疫苗），诱导机体对MBP产生免疫耐受，从而预防或缓解MS的发病，该多肽作为关键抗原成分用于疫苗的设计与优化。

　　该多肽的核心作用机理是作为自身抗原片段激活自身反应性T细胞，进而引发中枢神经系统的自身免疫性损伤，具体过程如下：

　　1.抗原提呈过程：该多肽被抗原提呈细胞（APC，如树突状细胞、巨噬细胞）摄取后，在细胞内被加工处理，与主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子结合形成“MHC-多肽复合物”，并呈递到APC表面。

　　2.T细胞活化：APC表面的“MHC-多肽复合物”与自身反应性CD4+ T细胞表面的T细胞受体（TCR）特异性结合，同时APC表面的共刺激分子（如CD80、CD86）与T细胞表面的CD28分子结合，形成“双信号”激活CD4+ T细胞。

　　3.免疫损伤效应：活化的CD4+ T细胞增殖分化为Th1、Th17等效应T细胞，分泌大量促炎细胞因子（如IFN-γ、IL-17、TNF-α等）。这些细胞因子可招募巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润中枢神经系统，攻击髓鞘结构，导致髓鞘脱失、轴索损伤，最终引发神经功能障碍（如EAE模型中的肢体瘫痪、共济失调等症状）。

　　1.抗原表位优化研究：目前研究聚焦于该多肽抗原表位的精细定位，通过定点突变技术修饰关键氨基酸残基，探究表位与MHC分子、TCR的结合亲和力，为设计低免疫原性的多肽衍生物（用于耐受诱导）提供依据。例如，研究发现赖氨酸（K）、精氨酸（R）等碱性氨基酸是表位与MHCⅡ类分子结合的关键位点，修饰这些位点可显著降低其免疫激活能力。

　　2.免疫调控机制研究：近年来，研究发现该多肽诱导的免疫反应可被调节性T细胞（Treg）、树突状细胞的成熟状态等因素调控。例如，过继转移Treg细胞可抑制该多肽诱导的EAE发病，其机制与分泌IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子有关，这为开发基于免疫调控的MS治疗策略提供了新方向。

　　3.药物研发新突破：基于该多肽的EAE模型，已筛选出多个具有潜在临床价值的候选药物。例如，新型小分子抑制剂（如JAK抑制剂、PI3K抑制剂）可通过抑制T细胞的活化信号通路，显著缓解EAE症状；靶向IL-17、IFN-γ的单克隆抗体已进入临床实验阶段，用于治疗复发-缓解型MS，其有效性在EAE模型中已得到验证。

　　4.诊断标志物研究：研究发现，MS患者体内针对该多肽的特异性抗体、效应T细胞频率显著高于健康人群，因此该多肽可作为靶点开发MS的早期诊断试剂。目前，基于酶联免疫吸附试验（ELISA）的检测方法已在科研中应用，正在优化其临床适用性和检测灵敏度。

　　1.研究背景：JAK-STAT信号通路在T细胞活化、细胞因子分泌中起关键作用，抑制该通路可能成为治疗MS的有效策略。本研究旨在利用该多肽诱导的EAE模型，评价新型JAK抑制剂（代号：JAKi-01）的治疗效果。

　　2.实验设计：将C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组、EAE模型组、JAKi-01治疗组。模型组和治疗组小鼠均腹腔注射[des-Gly77, des-His78]-MBP (68-84) 多肽（50 μg/只）与完全弗氏佐剂的乳化液，诱导EAE模型；治疗组在免疫后第3天开始腹腔注射JAKi-01（10 mg/kg/d），连续给药14天；正常对照组注射生理盐水。每日观察小鼠发病症状并评分（0-5分，分数越高症状越严重），免疫后第17天处死小鼠，检测中枢神经系统（脊髓）的炎性细胞浸润和髓鞘损伤情况。

　　3.实验结果：EAE模型组小鼠在免疫后第10天开始出现发病症状，最高评分达4.2分，脊髓组织中可见大量CD4+ T细胞、巨噬细胞浸润，髓鞘脱失严重；JAKi-01治疗组小鼠发病时间延迟至第15天，最高评分仅为1.8分，脊髓组织的炎性细胞浸润数量显著减少，髓鞘脱失程度明显减轻；此外，治疗组小鼠脾脏中IFN-γ、IL-17阳性T细胞比例显著低于模型组，表明JAKi-01可抑制该多肽诱导的促炎T细胞反应。

　　4.案例结论：新型JAK抑制剂JAKi-01可通过抑制MBP特异性T细胞的活化和促炎细胞因子的分泌，缓解EAE模型的发病症状，具有潜在的MS治疗价值。该案例验证了[des-Gly77, des-His78]-MBP (68-84) 在MS治疗药物筛选中的核心作用，为后续临床实验提供了可靠的实验数据。

　　1.研究背景：诱导机体对MBP产生免疫耐受是预防和治疗MS的理想策略。本研究通过修饰该多肽的关键抗原表位，制备耐受原疫苗（代号：Tol-Pep），评价其在EAE模型中的预防效果。

　　2.实验设计：将该多肽的第6位谷氨酰胺（Q）突变为丙氨酸（A），得到耐受原多肽Tol-Pep。将C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组、未修饰多肽免疫组、Tol-Pep预处理组。Tol-Pep预处理组小鼠在免疫前7天、3天分别腹腔注射Tol-Pep（20 μg/只）；未修饰多肽免疫组和预处理组均在第0天注射未修饰的[des-Gly77, des-His78]-MBP (68-84) 多肽诱导EAE模型；正常对照组注射生理盐水。观察小鼠发病情况，检测外周血中特异性抗体水平和T细胞增殖能力。

　　3.实验结果：未修饰多肽免疫组小鼠发病成功率为100%，平均发病评分3.5分；Tol-Pep预处理组小鼠发病成功率仅为30%，平均发病评分1.2分，且病程明显缩短；外周血检测结果显示，预处理组小鼠体内针对未修饰多肽的IgG抗体水平显著低于免疫组，未修饰多肽刺激的T细胞增殖指数也显著降低，同时Treg细胞比例升高，IL-10分泌增加。

　　4.案例结论：修饰后的耐受原疫苗Tol-Pep可有效诱导机体对[des-Gly77, des-His78]-MBP (68-84) 产生免疫耐受，显著降低EAE的发病风险和严重程度，其机制与诱导Treg细胞活化、抑制特异性体液免疫和细胞免疫反应有关。该案例为MS的预防性疫苗研发提供了新的思路和实验基础，也进一步证实了该多肽在免疫耐受研究中的核心价值。Kaiyun平台 官方入口Kaiyun平台 官方入口